2022年6月7日，我院何洪彬教授领衔的动物病毒学团队在国际知名学术期刊Autophagy上在线发表了题为“The ORF7a protein of SARS-CoV-2 initiates autophagy and limits autophagosome-lysosome fusion via degradation of SNAP29 to promote virus replication”的论文，揭示了新冠病毒ORF7a蛋白通过激活Caspase3切割SNAP29诱导不完全自噬，进而促进新冠病毒复制的机制。该研究是与军事科学院军事兽医研究所合作完成的，论文第一单位为16877太阳集团。论文第一作者为我院青年教师侯佩莉，军事兽医研究所王雪峰博士和我院王洪梅教授为并列第一作者。我院何洪彬教授、王洪梅教授和军事兽医研究所高玉伟研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和泰山学者攀登计划资助。

细胞自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径，其在病毒复制等多种生命进程中发挥着重要作用。SARS-CoV-2是新型冠状病毒肺炎的病原体，可以感染人及多种动物，严重威胁着人兽健康及人类公共卫生安全。尽管SARS-CoV-2可诱导细胞自噬，但其作用和分子机制尚待深入研究。何洪彬教授团队率先发现过表达SARS-CoV-2的ORF7a蛋白可导致细胞自噬关键分子LC3-II升高及自噬体的积累，而通过靶向ORF7a sgRNA的shRNA沉默该基因表达后可抑制SARS-CoV-2诱导的自噬。进一步研究发现，ORF7a蛋白通过AKT-MTOR-ULK1介导的信号通路启始细胞自噬，但诱导的是不完全自噬。深入分析发现，ORF7a通过激活Caspase 3切割SNAP29蛋白的天冬氨酸残基30（D30）位点，下调SNAP29，破坏自噬体与溶酶体的融合，最终诱导不完全自噬。重要的是，SARS-CoV-2通过诱导不完全自噬促进子代病毒的产生。该研究详细解析了ORF7a通过诱导不完全自噬促进SARS-CoV-2复制的机制，为深入研究SARS-CoV-2致病机制及抗病毒药物研发提供了思路和线索。

Autophagy是细胞自噬研究领域的国际知名学术期刊，中科院分区为一区，最新影响因子为16.016。何洪彬教授团队长期从事动物病毒学研究，专注于细胞自噬、细胞凋亡、天然免疫和病毒进入与释放的机制研究，陆续在国际学术杂志上发表了一系列高水平论文。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670302/